医事焦点．赢在癌症治疗起跑点（上篇） 冷冻消融 突破肿瘤治疗瓶颈

陈筱柔广州直击报导
图、资料提供：广州复大医院

目前，医学界的常规癌症治疗仍以手术、化疗、放射治疗为主轴，然而，肿瘤治疗来到今天，我们都知道这套方程式不见得适用于所有癌症患者。广州复大肿瘤医院院长牛立志医学博士在研讨会上指出，现有的肿瘤治疗方案仍存在许多有待解决的问题，其中包括：诊断时已不能切除的肿瘤（占80%左右）、化疗治疗失败的肿瘤（占80%左右）、放射治疗治疗失败的肿瘤（占80%左右）和复发性肿瘤（5年内复发几率高达50%)。

因此，以徐克成教授为首的复大肿瘤医疗团队，一直不断整合及探讨多种治疗方式，最终规划出一套结合冷冻消融疗法（Cryosurgecal Ablation，简称CSA）、肿瘤微血管介入（Cancer Microvascular Intervention，简称CMI），及癌症联合免疫疗法（Combination Immunotherapy for Cancer，简称CIC），提供个体化综合治疗(Personalized therapy)的“3C+P”治疗方案，其中又以冷冻消融疗法技术的应用最广为人知。

“从最初引进冷冻消融技术至今，我们已累计了超过8000宗病例经验，从肝癌消融开始发展到对肺癌、胰脏癌、肾癌以及各种软组织肿瘤的治疗，尤其在不能进行手术切除的肿瘤治疗方面，取得了令人鼓舞的效果。”牛博士分析，冷冻消融能突破目前肿瘤医疗瓶颈，为不能手术切除、化疗或放疗失败，及癌症复发的中晚期癌症患者提供另一种治疗方式，延长他们的生存期。

冷冻消融疗法演变史

什么是冷冻消融疗法？牛立志医生认为，冷冻消融是一项既古老又崭新的医疗方案，既是旧科技，也是新技术。原因在于，现代冷冻疗法医学的建立可追溯至19世纪，是人类历史上最早使用的肿瘤微创消融技术。它的发展与低温学、工程学、测量仪器的相互影响发展有着密切的关系。

1845年，来自英国布赖顿的詹姆斯阿诺特 (James Arnott)为首位使用冷冻治疗肿瘤，开创了低温在医学上应用的历史。但是，低温学的临床实践随后进入了低潮期，直至后期科技的新发现，商业化生产用途的低温液状体（例如：液态氧，氮和氧）发展促使了冷冻治疗的临床实践得以延续。

第一个冷冻治疗探针自1960年面试后，冷冻疗法开始迅速发展，并相续应用于治疗多种疾病。但是，又因为未达到预期精准度而使得许多专家相续放弃了这项替代治疗。到了1998年，应用航天技术原理设计，由主机和冷冻探针组成的冷冻消融疗法正式获得美国食品药物管理局（FDA）认可。

何谓冷冻消融疗法？

复大肿瘤医院是中国最早引进这项技术的医疗单位之一，在临床应用冷冻消融技术这方面做出了很大的贡献。

顾名思义，冷冻消融疗法是以氩气将肿瘤组织急速冷冻成一个冰球，把肿瘤冻死，然后注入氦气复温解冻破坏血管，重复来回多次将肿瘤杀灭的消融方案。进行治疗时，必须透过超音波或电脑断层扫描（CT Scan）、核磁共振摄影（MRI）影像技术引导，将特别设计的冷冻探针穿入肿瘤组织中，使靶位温度迅速降至零下160℃以下，再复温至20℃到40℃，反复几次将肿瘤冷冻消融，导致肿瘤组织坏死。

冷冻消融优点

◆可以治疗小肿瘤和大肿瘤，能消融单个肿瘤，也能消融多个肿瘤。

◆不会破坏大的血管和大的支气管、气管，对邻近这些结构的肿瘤也可冷冻消融。

◆治疗过程不会引起疼痛，相反的可以止痛。

◆冷冻消融后肿瘤细胞死亡，但死亡的肿瘤细胞仍存在，会释放抗原，激发人体免疫功能，清除未被消融的肿瘤细胞，预防癌症复发。

牛立志：纳米刀弥补不足

牛立志医生指出，冷冻消融疗法适用于不能手术切除或不能耐受手术的肿瘤患者。当然，冷冻消融也并非万能，也有其固有的缺陷，例如：冷冻区边缘的温度永远是非“致死性”，为了保证消融彻底，必须扩大冷冻范围、大血管内热血流的缓冲，阻碍了血管周围区的冷冻消融作用等等。

幸运的是，医学科技总是不断求新求变，另一项技术的发展与应用，弥补了冷冻消融（也包括热消融领域）的不足。身兼亚洲冷冻治疗学会副主席的牛立志医生，在徐克成教授主编、他担任副主编的新书《肿瘤消融新技术：不可逆性电穿孔》文献中，分析了打破现有消融技术局限的不可逆性电穿孔技术（一般称为纳米刀或简称IRE）。

不可逆性电穿孔技术是一项新兴肿瘤消融技术，利用消融探针释放微秒级高压脉冲，击破肿瘤细胞膜形成纳米级不可逆电穿孔，破坏细胞膜，使肿瘤细胞凋亡，最终免疫细胞将碎片细胞吞噬的技术。

目前的资料显示，这项技术具有消融区界限清晰、能保存被消融区的重要结构不受大血管血流的热/冷作用影响以及消融时间短等优点，弥补现有技术的不足。虽然这项技术在欧美已正式应用于临床，不过在亚洲地区仍未列入临床常规使用，病患适合与否仍须相关专家评估。

李朝龙：手术切除仍是优先选项

新技术的面市是否等同于旧方法的淘汰？在电子产品领域也许是，但医学领域却未必如此。也许你会问，既然冷冻消融在临床上取得如此卓越成效，那是否代表它能完全取代传统手术在肿瘤治疗领域的作用？答案，其实是否定的。世界上没有适用于所有情况的“完美武器”，而是必须应因不同战情和环境，使用最合适的作战手段。

传统手术就像是肿瘤抗战的强大基础武器，而冷冻消融和不可逆性电穿孔则是不断进展的新型武器，根据战况选择适合的武器，才能达到更好的治疗效果。

广州复大肿瘤医院普通外科首席专家兼荣誉院长李朝龙教授，在研讨会论文汇编中分析传统外科手术在肿瘤综合治疗中的价值：“手术切除是肿瘤治疗最传统的方法，时至今日也仍然是最有效的治疗手段。大约60%肿瘤可以透过手术切除，无论是良性肿瘤和可以切除的恶性肿瘤，手术切除仍然是治疗的优先选项。”

癌症治疗
因人因病而异

“微创治疗的面世确实为传统手术治疗带来巨大改变，这个改变其实是好事。很多手术可以在显微镜的帮助下进行，局部冷冻消融、血管介入性治疗等等能可达到手术切除效果的治疗，在临床治疗的应用已日益普遍。”虽然如此，他强调癌症治疗必须“因人而异，因病而异”，传统手术目前仍然是不可取代的重要癌症治疗手段之一。

军医出身的李朝龙教授，不仅外科手术经验丰富，今年更因为完成一项世界罕见的肿瘤切除手术而备受各国医学界瞩目。他连同其医疗团队耗费了6小时50分钟，成功切除一位黑龙江小女孩韩冰冰体内重达15公斤、体积达61×54×40cm的肿瘤。这场手术没有出现并发症，也未损坏肠胃及血管，更完整保持了输卵管。他说成功切除肿瘤的原因之一，就是必须找到肿瘤与组织之间的潜在性间隙：“很多肿瘤都有间隙，而不是像树根状地生长，所以才能够更容易被切除。”