卡斯特羅在古巴建立共產政權后，美國採取敵視政策，更企圖透過“豬灣事件”推翻古共政權，但失敗告終，逃過一劫的卡斯特羅向蘇聯求助。
“豬灣事件”指的是1961年4月17日，在美國中央情報局的協助下逃亡美國的古巴人，在古巴西南海岸豬灣（又名吉隆灘），向卡斯特羅領導的古巴革命政府發動的一次入侵行動，但是失敗。豬灣事件標誌著美國反古巴行動的第一個高峰。
時任蘇聯領袖赫魯曉夫于1962年決定把導彈運入古巴，結果引起美國強烈反應，引發古巴導彈危機。雖然危機只持續13天，但美蘇雙方當時在核彈按鈕旁徘徊，是人類最接近爆發核戰的邊緣。
美國發動“豬灣事件”失敗后，繼續向古巴採取高壓及敵視政策。卡斯特羅只好向蘇聯求助。由于蘇聯為了與美國爭奪國際霸權地位，有意在美國后花園的拉丁美洲建立據點，因此古巴的求援是求之不得的事。
美出動海軍封鎖古巴
蘇聯政府批准赫魯曉夫的計劃，決定在古巴部署中程彈道導彈，透過海路把導彈運往古巴，這令幾乎整個美國本土納入蘇聯的導彈射程範圍。
美國發現蘇聯在古巴的軍事基地后極度不安，時任美國總統肯尼迪宣布出動海軍，海上封鎖古巴，禁止蘇聯繼續經海路軍援古巴。他同時調動海陸空三軍，導彈部隊全部進入高度戒備狀態，在發射台上聽候指令，美軍更集結了二戰后最龐大的登陸部隊。
由于美蘇雙方劍拔弩張，加上都是核武國家，局勢達到前所未有的緊張，外界更認為美蘇爆發核戰只是時間問題。
最后，肯尼迪與赫魯曉夫達成協議化解危機，前后秘密從土耳其及意大利撤走美軍中程彈道導彈，並公開承諾在未有直接挑釁下，永不入侵古巴；后者則把所有攻擊武器撤離古巴。美蘇雙方領導人之后設立熱線電話，以便在遇到相同危機的情況下，透過商討解決危機。雖然卡斯特羅未能實現蘇聯在古巴部署導彈，但換來美國不會入侵古巴的承諾。
古巴擊落美國飛機
美國B-26轟炸機于1961年4月15日以轟炸古巴機場作為準備。這些飛機被塗上古巴的標記來造成反政府起義的假象。5架美國飛機被古巴飛機擊落。
約1500受過訓練的流亡古巴人，4月17日在兩名中央情報局官員指揮下在豬灣登陸。美國海軍提供補給支援。入侵者的兩條運送彈藥的船被古巴軍隊擊沉。
3天后入侵軍被消滅，1000多人被俘，約90人陣亡。被俘的人受公開審判。一些人在1963年通過與美國交換緊急需要的藥品、食品和農業機械返回美國。
肯尼迪的聲明，對古巴和中立的法律，1961年4月20日由于流亡古巴軍無法守住古巴流亡政府打算飛往的機場，因此這個流亡政府無法發出他們的“求援”。對肯尼迪來說，這樣他也就無法下令讓美國海軍陸戰隊介入；因此不顧中央情報局的反對，下令中止這次行動。
對于被俘虜的流亡分子，古巴政府取消他們的公民身分，並以此為人質向美國政府索取了6200萬比索的藥品與嬰兒食品。這也是美國政府歷史上第一次支付戰爭賠款。
許多人尤其在拉丁美洲，對古巴產生好感。1961年4月21日，墨西哥15000人上街示威支持古巴，另外約8000人在烏拉圭首都蒙得維的亞示威。豬灣事件是美國首次在拉丁美洲試圖推翻敵對政府的失敗行動，這給其它許多革命運動帶來了生機。
