西洋鏡‧喚醒免疫細胞攻擊癌細胞 癌症療法新突破

報導：陳筱柔
資料：MSD、互聯網

製藥界對于免疫療法的研究歷時已久，但過去始終只聞樓梯響。今年，我國正式核准引入FDA加速核批的第一個免疫療法，讓晚期非小細胞癌和轉移性黑色素瘤患者看見治療新曙光！

于2013年，權威科學雜誌《Science》曾將癌症免疫療法，譽為當年年度科學的最大突破；2015年，美國癌症研究協會盤點年度醫學重大成果，癌症免疫療法也再度上榜。

國際醫藥專家和科學家們甚至預言，免疫療法將會成為藥廠競逐的新戰場，尤其是免疫檢查點抑制劑。

2016年進入尾聲之際，第一種免疫療法藥物KEYTRUDA（pembrolizumab），終于在我國核准上市。

讓我國權威腫瘤專科醫生告訴你，免疫療法究竟如何成為抗癌新利器？

抗癌反應持久副作用少

臨床腫瘤專科顧問拿督莫哈末依布拉欣醫生（Dato’ Dr Mohamed Ibrahim bin Dato’ Abdul Wahid）認為，免疫療法是癌症治療的新篇章。

“事實上，免疫療法已經成為治療癌症的重要部分。它比目前的治療方法具有更大的潛力，而且可提供更持久的抗癌反應，副作用也比較少。簡單來說，免疫療法能夠更有效提高患者長期存活率，以及改善患者的生活品質。”

免疫療法藥物的關鍵作用，是喚醒自身的免疫細胞攻擊癌細胞，因此，具有可以治療多種癌症的特性，最大的特色是可單獨使用；若治療有效，身體狀況會在很長一段時間可以保持穩定。

這種特性也因此讓免疫療法藥物，成為現代西醫抗癌藥的重大突破。

適用于多種癌症

臨床腫瘤學專科顧問馬丁醫生（Dr Martin Mellor Abdullah）以肺癌作為例子，說明免疫療法對于適用患者的幫助：“肺癌是全世界最常見導致死亡的癌症，它的死亡數據比乳癌、前列腺癌和結腸癌的總和還要多。

馬來西亞光在2012年就有4403宗肺癌個案，而肺癌死亡率超過80%。在各種肺癌類型中，非小細胞型肺癌是最常見的肺癌，大約85%的肺癌都屬于非小細胞肺癌。然而，由于大多數肺癌都沒有症狀，往往等待疾病進入晚期才被發現，造成治療變得更具挑戰性。

過去，肺癌的治療都以化療為主，但身體狀況欠佳的患者未必可以承受，隨后標靶治療藥物面世，我們才有了減緩或抑制腫瘤成長的另一個選擇，然而，同樣的，標靶治療藥物也僅適用于特定患者。

透過強化免疫系統消滅癌細胞能力，來對抗癌症的免疫療法藥物，則可以適用于更多患者。雖然目前仍然無法達到根治目標，但可以延長患者存活率及改善生活品質。”

他坦言，目前免疫療法藥物費用確實不菲，但撇開價格因素，免疫療法無疑是晚期癌症患者的另一個新希望。

事實上，藥費高昂幾乎是大部分癌症治療難解的結，我們惟有希望未來能隨著更多免疫療法藥物面世，以及藥廠與政府的政策設定，藥物價格可以更快達到患者可負擔的水平及普及化使用。

認識免疫療法新藥KEYTRUDA

我國今年核准引入首個抑制免疫檢查點蛋白PD-1單株抗體的免疫療法Keytruda（pembrolizumab），是一種免疫檢查點抑制劑。這種藥物的主要作用，是阻斷免疫細胞中的PD-1受體與腫瘤蛋白配體PD-L1的結合，原因在于這兩種基因的互動，能讓部分腫瘤逃過免疫細胞的偵測和殲滅。

換言之，這種稱為免疫檢查點抑制劑（immune checkpoint inhibitors）的免疫療法，並非直接作用于腫瘤，而是透過阻止免疫系統受到腫瘤牽制的機制，阻斷這個“掩敵”機制，讓免疫細胞可以繼續發揮，以達到消滅腫瘤細胞作用和提高防治癌症的療效。此藥已獲准在我國應用于治療確診為PD-L1表現的成人晚期非小細胞肺癌和晚期黑色素瘤（黑色素瘤為一線治療，而非小細胞癌則作為二線治療）。

當然，如同所有的藥物治療，這項治療並不是“万靈丹”，因此並非所有晚期非小細胞肺癌和晚期黑色素瘤患者都可以接受這項治療，原因在于這是一項伴隨診斷的治療，患者必須接受相關檢查（例如：PD-L1水平），才能確定能否從治療中得益。

何謂免疫檢查點？

免疫檢查點，是免疫療法的關鍵詞，但免疫檢查點究竟是什麼？

想要了解免疫檢查點，就要先從理解免疫系統的運作方式開始。

我們的免疫系統，一旦遇到一些外來物質引發發炎反應時，免疫細胞會會被活化，進而攻擊外來的物質。但是，過度活化不僅破壞外來物質，還會破壞自己的細胞，造成太厲害的發炎反應，所以免疫系統需要一些物質去抑制，讓免疫細胞適可而止，這個東西就稱為“免疫檢查點”。

免疫檢查點原來的作用，是控制免疫系統，讓它反應在某一程度，足以殺死外來東西就好，不要一發不可收拾，過度傷害自己。

近年來，科學家發現人體的免疫系統不能殺死癌細胞的原因之一，是因為癌細胞巧妙發展了與免疫細胞“握手言和”的方法。突變的癌症細胞在癌細胞表面上長了可以與這些受體結合的蛋白質（稱為配體），剛好可以嵌住T細胞表面的特殊蛋白質，因此，T細胞就不會對癌細胞發動攻擊，讓癌細胞躲過免疫系統的監管，讓T細胞未戰先亡。

免疫檢查點抑制劑，就是根據上述理論和想法設計，經過科學家多年努力研發而成的“免疫療法”藥物。

多項臨床試驗發現，這些免疫檢查點抑制劑，可以在許多不同的癌症中，發揮殺死癌細胞的功能，比起化學療法療效更佳，存活期也更長，因此，成為了癌症治療的另一種新突破，也促使許多國際大藥廠紛紛投入此類藥物的開發與研究。

【醫學小辭典】
肺癌、黑色素瘤知多點

＊肺癌＊

肺癌是肺組織，通常在氣道內層裡的細胞形成的癌症，主要分為兩種主要類型：非小細胞型肺癌 （簡稱NSCLC）和小細胞型肺癌（簡稱SCLC），非小細胞型肺癌佔所有肺癌病例的85%～90%左右。數十年來，肺癌一直是世界上最常見的癌症，估計2012年就有180萬新病例，也是全球最常導致死亡的癌症，估計每五個死亡病例中，就有一個死于肺癌。肺癌是人類癌症中最具侵略性的癌症之一，5年生存率僅有10%～15%。

＊黑色素瘤＊

黑色素瘤是一種癌症，最常見于皮膚。黑色素瘤在皮膚的色素生成細胞開始（黑素細胞）生長。黑色素瘤也可長在身體其他部位，例如：眼睛、消化道、指甲和口腔。黑色素瘤是最嚴重的皮膚癌，雖然僅佔少于2%皮膚癌病例，但卻是皮膚癌大多數死亡案例的導因。45歲以下的人群中，女性的得病率高于男性，60歲階層的男性的得病率則比女性高出雙倍，進入80歲階段，男性的得病率幾乎是女性的三倍。